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metadata.dc.type: Dissertação
Title: Síntese de derivados de cis-β-tio-α-aminoácidos catalisada por bis-l-prolinato de zinco (II)
metadata.dc.creator: Rocha, Mariana Pompilio Darbem
metadata.dc.contributor.advisor1: Domingues, Nelson Luís de Campos
metadata.dc.contributor.referee1: Martins, Leonardo Ribeiro
metadata.dc.contributor.referee2: Jeller, Alex Haroldo
metadata.dc.description.resumo: As metaloproteinases da matriz celular estão sendo amplamente estudadas, pois participam de um grande número de processos fisiológicos no metabolismo humano, como em processos patológicos, na destruição de articulações, nos casos de artrite reumatóide, osteoartrite, aneurisma aórtico abdominal, infarto agudo do miocárdio e câncer. Há um interesse crescente no desenvolvimento de pesquisas de inibidores biológicos da matriz metaloproteinases (MMPs) que possam ser utilizados com sucesso em processos biológicos. Alguns inibidores MMPs como o MMP-13, MMP-2-9, marimastat, prinomastat, BMS-275291 e BAY 12-9566, são derivados de compostos β-substitutos-α aminoácidos além de serem encontrados como ligantes quirais, catalisadores, produtos farmacêuticos, peptídeos. No entanto, há algum tempo a síntese de compostos β-substituídos-αaminoácidos não tem sido explorada, e devido a sua inúmera utilidade, nesse trabalho propôs-se a síntese de alguns exemplares dessa classe de compostos. Para a obtenção de β-substitutos-α-aminoácidos, anéis oxazolonas são explorados. Com o objetivo de desenvolver um processo de síntese simples e "verde" de β-tio-α aminoácidos propôs-se um catalisador heterogêneo quiral para esses tipos de reações, o bis (L)N, O-prolinato de zinco (II) ou simplesmente Zn[(L)-Pro]2. A utilização de etanol como solvente e Zn[(L) Pro]2 como catalisador foram essenciais para esta metodologia sendo queo efeito do catalisador foi investigado e o mesmo proporcionou um elevado excesso diastereomérico quando utilizado em 20 mol%. Os produtos foram obtidos em 2 h reacionais e purificados facilmente por recristalização em etanol. Uma série de compostos foi sintetizada obtendo-sede bons a excelentes rendimentos (60-100%) com excelente diastereosseletividade, voltada para o composto cis à temperatura ambiente. Foi investigada concomitantemente a influência da temperatura sobre o rendimento reacional bem como nos excessos diastereoméricos, e observou-se que, dependendo das variações de temperatura (0°C, 80°C e temperatura ambiente) por meio de dispositivo de ultrassom, resultou em excessos diastereoméricos excelentes para o isômero cis na temperatura de 0ºC e para os isômeros trans os melhores excessos diastereoméricos para a temperatura de 80ºC. Os compostos obtidos foram caracterizados via IV, RMN de 1H e de 13C comprovando que na metodologia utilizada é possível obter os compostos desejados.
Abstract: Matrix metalloproteinases have been widely studied as participating in a large number of physiological processes in the human metabolism, as in pathological processes in the joint destruction in cases of rheumatoid arthritis, osteoarthritis, abdominal aortic aneurysm, myocardial infarction and cancer. There is a growing interest in the development of research of biological inhibitors of MMPs that can be successfully used in biological processes. Some MMPs inhibitors and MMP-13, MMP-2-9, marimastat, prinomastat, BMS-275291 and BAY 12-9566 are derived from β-substituted-α-amino compounds and are found as chiral ligands, catalysts, products pharmaceuticals, peptides. However, for some time the synthesis of β-substituted-α-amino acid compounds has not been explored, and due to its countless utility, this paper proposes the synthesis of these compounds. To obtain β-substituted-α-amino, oxazolones rings are exploited. With the aim of developing a simple synthesis process and "green" β-tio-α-amino acid insertion proposed a heterogeneous chiral catalyst for these types of reactions, proposed the use of bis - (N, O prolinate) zinc (II) or simply Zn[(L)-Pro]2. The use of ethanol as solvent and Zn[(L)-Pro]2 as catalyst were essential for this methodology, the effect of the catalyst was investigated and showed that high diastereomeric excess was achieved when using 20 mol% of the catalyst. The products were obtained in reaction 2 hours and readily purified by recrystallization from ethanol. A series of compounds was synthesized obtained in good to excellent yields (up to 100%) with excellent diastereoselectivity, especially for the cis-compound, depending on the variations of temperature (0° C, 80 °C and room temperature) by ultrasound device. It was concomitantly investigated the influence of temperature on the reaction yield and the diastereomeric excess, depending on the temperature variation (0°C, 80°C and room temperature) by ultrasound device, resulting in excellent diastereoisomeric excess for the cis isomer 0°C in temperature and the trans isomers best diastereomeric excesses to 80°C. Compounds obtained were characterized via IR, 1H NMR, 13C proving that this methodology have been possible to obtain the desired compounds.
Keywords: Catalisador híbrido
Hybrid catalyst
Prolinato de zinco
metadata.dc.subject.cnpq: CNPQ::CIENCIAS EXATAS E DA TERRA::QUIMICA
metadata.dc.language: por
metadata.dc.publisher.country: Brasil
Publisher: Universidade Federal da Grande Dourados
metadata.dc.publisher.initials: UFGD
metadata.dc.publisher.department: Faculdade de Ciências Exatas e Tecnologia
metadata.dc.publisher.program: Programa de pós-graduação em Química
Citation: ROCHA, Mariana Pompilio Darbem. Síntese de derivados de cis-β-tio-α-aminoácidos catalisada por bis-l-prolinato de zinco (II). 2016. 98 f. Dissertação (Mestrado em Química) – Faculdade de Ciências Exatas e Tecnologia, Universidade Federal da Grande Dourados, Dourados, MS, 2016.
metadata.dc.rights: Acesso Aberto
URI: http://repositorio.ufgd.edu.br/jspui/handle/prefix/1483
Issue Date: 26-Aug-2016
Appears in Collections:Mestrado em Química

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