Use este identificador para citar ou linkar para este item:
http://repositorio.ufgd.edu.br/jspui/handle/prefix/4914
Tipo: | Dissertação |
Título: | Atividade antitumoral in vitro e in vivo das raízes de Senna velutina |
Autor(es): | Castro, David Tsuyoshi Hiramatsu de |
Primeiro Orientador: | Santos, Edson Lucas dos |
metadata.dc.contributor.referee1: | Campos, Jaqueline Ferreira |
metadata.dc.contributor.referee2: | Boleti, Ana Paula de Araújo |
metadata.dc.contributor.referee3: | Carollo, Carlos Alexandre |
Resumo: | O melanoma cutâneo está entre os tipos de câncer mais agressivo e sua ocorrência aumenta a cada ano. Os tratamentos farmacológicos atuais para o melanoma não são almente eficazes, sendo necessária a identificação de novas drogas. Como alternativa, os compostos naturais derivados de plantas são descritos como fontes promissoras para identificação de novas drogas anticancerígenas. Neste contexto, os objetivos deste estudo foram identificar a composição química do extrato etanólico das raízes de Senna velutina (ESVR), avaliar seus efeitos antitumorais contra células de melanoma in vitro e in vivo e caracterizar seus mecanismos de ação. Para isso, os constituintes químicos foram identificados por cromatografia líquida acoplada e espectrometria de massas de alta resolução. As avaliações da ação do extrato in vitro foram realizadas contra a linhagem de melanoma B16F10-Nex2 pelo método de 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltrazolium bromide, contagem dos núcleos apoptóticos, fragmentação de DNA, inibição de necrostatina-1, cálcio intracelular e pan caspase, ativação da caspase-3, níveis de ROS e parada do ciclo celular. As avaliações da ação do extrato in vivo foram realizadas em modelos de progressão do volume tumoral e formação de nódulos pulmonares em camundongos C57Bl/6. Os resultados mostram que o ESVR apresenta derivados de flavonoides pertencentes ao grupo das catequinas, piacetanol e derivados de tetrahidroantracenos diméricas na composição química. O extrato foi capaz de reduzir a viabilidade das células B16F10-Nex2 e promoveu a morte celular por apoptose com ativação da caspase-3, aumento dos níveis de cálcio intracelular e espécies reativas de oxigênio e parada no ciclo celular na fase SubG0/G1. In vivo, foi observada redução de mais de 50% da progressão do volume tumoral e metástase pulmonar dos camundongos tratados com ESVR. Em conjunto, estes resultados mostram que o ESVR apresentou efeitos antitumorais in vitro e in vivo predominantemente por apoptose, demonstrando seu potencial como agente terapêutico no tratamento do melanoma e outros tipos de câncer. |
Abstract: | Cutaneous melanoma is among the most aggressive types of cancer, and its rate of occurrence increases every year. Current pharmacological treatments for melanoma are not completely effective, requiring the identification of new drugs. As an alternative, plant-derived natural compounds are described as promising sources of new anticancer drugs. In this context, the objectives of this study were to identify the chemical composition of the ethanolic extract of Senna velutina roots (ESVR), to assess its in vitro and in vivo antitumor effects on melanoma cells, and to characterize its mechanisms of action. For these purposes, the chemical constituents were identified by liquid chromatography coupled to high-resolution mass spectrometry. The in vitro activity of the extract was assessed in the B16F10-Nex2 melanoma cell line using the 3-(4,5- dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) assay and based on the apoptotic cell count; DNA fragmentation; necrostatin-1 inhibition; intracellular calcium, pancaspase, and caspase-3 activation; reactive oxygen species (ROS) levels; and cell cycle arrest. The in vivo activity of the extract was assessed in models of tumor volume progression and pulmonary nodule formation in C57Bl/6 mice. The chemical composition results showed that ESVR contains flavonoid derivatives of the catechin, anthraquinone, and piceatannol groups. The extract reduced B16F10-Nex2 cell viability and promoted apoptotic cell death as well as caspase-3 activation, with increased intracellular calcium and ROS levels as well as cell cycle arrest at the sub-G0/G1 phase. In vivo, the tumor volume progression and pulmonary metastasis of ESVR-treated mice decreased over 50%. Combined, these results show that ESVR had in vitro and in vivo antitumor effects, predominantly by apoptosis, thus demonstrating its potential as a therapeutic agent in the treatment of melanoma and other types of cancer. |
Palavras-chave: | Bioprospecção Bioprospecting Melanoma Melanoma Plantas medicinais Plants medicinal |
CNPq: | CNPQ::CIENCIAS BIOLOGICAS::FARMACOLOGIA |
Idioma: | por |
País: | Brasil |
Editor: | Universidade Federal da Grande Dourados |
Sigla da Instituição: | UFGD |
metadata.dc.publisher.department: | Faculdade de Ciências da Saúde |
metadata.dc.publisher.program: | Programa de pós-graduação em Ciências da Saúde |
Citação: | CASTRO, David Tsuyoshi Hiramatsu de. Atividade antitumoral in vitro e in vivo das raízes de Senna velutina. 2016. 93 f. Dissertação (Mestrado em Ciências da Saúde) – Faculdade de Ciências da Saúde, Universidade Federal da Grande Dourados, Dourados, MS, 2016. |
Tipo de Acesso: | Acesso Aberto |
URI: | http://repositorio.ufgd.edu.br/jspui/handle/prefix/4914 |
Data do documento: | 9-Set-2016 |
Aparece nas coleções: | Mestrado em Ciências da Saúde |
Arquivos associados a este item:
Arquivo | Descrição | Tamanho | Formato | |
---|---|---|---|---|
DavidTsuyoshiHiramatsudeCastro.pdf | 2,43 MB | Adobe PDF | Visualizar/Abrir |
Os itens no repositório estão protegidos por copyright, com todos os direitos reservados, salvo quando é indicado o contrário.